肺癌晚期靶向治疗没效果还有其他办法吗？

肺癌是近年来发病率和死亡率第一的肿瘤。据不完全统计，我国的肺癌发生率在逐年上升。有人预计再过5年，全世界一半以上的肺癌发生在我国。

更为严重的是，肺癌的治疗效果一直不佳，主要的原因就是肺癌，已经发现大部分已经是晚期。大约有70%以上的肺癌，一旦发现，就已经发生了全身的转移，也就是晚期。

晚期肺癌的生存旅比较低。大部分未经治疗的晚期肺癌，会在一年之内死亡。但是，近20年来，出现了许多新的药物。比如说针对基因突变的分子靶向药物的出现，使肺癌这一种恶性肿瘤变成了慢性病。经过有效治疗后，病人可以得到长期生存，也可以讲讲带瘤生存。

但是靶向治疗药物，有一个问题就是迟早也会出现耐药，也就是说，经过了一段时间的靶向药物治疗后，肿瘤会产生对药物的抵抗，并出现再次长大或者进一步转移。

那么，对靶向药物耐药后应该怎么办呢？其实还是有非常多的办法的，比如说，针对那样的机制，又研发出了新的靶向药物，比如说，对于一代TKI那样的。病人大概有一半，可以用另一种靶向药泰瑞莎进行治疗，仍然可以取得好的治疗效果。

此外还有化疗，抗血管生成，以及免疫治疗药物，都是可供选择的治疗方案。

【@刘永毅医生 编号WD226】

肺癌在晚期时才考虑用靶向药物治疗(目前各指南、共识推荐)，能适应靶向药物治疗的肺癌患者只占到25％左右，肺腺癌患者大约有60％的人群有靶点突变、可用相应靶向药物，女性比例稍高些。

在临床上也经常遇见有人“盲吃”靶向药物。小细胞肺癌、肺鳞癌这两种类型以组织学就可以诊断，不能吃靶向药物，可以排除不用(鳞癌基因突变可能只有3％，临床多不应用)。剩下的60％肺腺癌患者适应于靶向治疗，这其中还有不同的靶点，最多的是EGFR基因突变，“盲吃”最多的也就是针对这种情况的，这样算下来，在肺腺癌患者中“盲吃”的有效率最多也就是一半人！

肺癌EGFR突变，对应的药物是吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等，晚期首选。一般情况大约是9-14个月后会耐药，检查后肿瘤发展了，这时需要评估是局部进展、缓慢进展、还是快速进展，如果病情平稳，肿瘤没有增大，评估是稳定SD的，除了快速进展外，都是可以考虑继续应用原靶向药物治疗的，还有许多药物在后面是免费送的。

如果是快速进展，病情恶化情况严重，就要检查T790M突变情况，这时取不到肿瘤组织者，可以用血液检查。如果是阳性就考虑用奥西替尼，也就是9291；如果是阴性、体力还可以就化疗。如果T790M再耐药，单药化疗。

如果肺癌是ALK、ROS1基因突变，适应靶向药物是克唑替尼。同样如果是局部进展、缓慢进展、稳定可以考虑继续应用。如果快速进展、体力还行考虑化疗。

肺癌晚期治疗效果总不如人意，选择方案时也需要考虑经济因素、个人意愿等情况，做好方方面面的沟通。我是@刘永毅医生 ，感谢您的阅读！

肺癌晚期病人治愈的机会几乎没有，任何治疗的目的就是减轻症状，改善生活质量，延长生存时间。很多人会说，都到这种程度了，靶向药都治疗无效了，还有必要折腾吗？不是当事人，谁也无权说后面就该听之任之。只要病人有治疗的愿望，而且体质尚可，作为医生，就应该毫无保留的提供最优的治疗方案。如果靶向药物治疗没效果了，还有什么治疗方式呢？

1.全身化疗 在靶向药问世之前，化疗在晚期肺癌病人中起着最重要的作用，对于肺腺癌，一线可选培美曲塞、多西他赛、紫杉醇、长春瑞宾等联合铂类，鳞癌可选吉西他滨、紫杉醇、多西他赛、长春瑞宾联合铂类。铂类药物包括顺铂、卡铂、奈达铂、洛铂。由于化疗具有一定的毒副作用，化疗前要充分评估，包括肝肾功能、心肺功能、骨髓功能及体力状况的评估。

2.更换其他靶向药物 肺癌中能够使用靶向药物的主要是肺腺癌，即便是腺癌也只有一半左右的病人有EGFR突变，当一代药物耐药后，可以进行EGFR T790M突变检测，有突变者可以直接更换三代靶向药物奥西替尼，也就是老百姓通常说的9291，当三代靶向药物耐药了，如果不想化疗，还可以重新试着口服一代或者二代的靶向药，部分病人仍然有效。另外，还可以检测ALK基因，虽然突变率低，但靶向药物对其效果很好。如果有突变，目前已经有克唑替尼、艾乐替尼、劳拉替尼等1-3代的药物问世。

3.免疫治疗 免疫治疗的药物目前在全球上市的有O药、K药、T药、B药，O药、K药系PD-1单抗。T药、B药系PD-L1单抗。如今国内研制的多个免疫抑制剂也即将上市，价格比进口药物低得多。美国FDA批准K药单药用于PD-L1强阳性的肺癌患者的一线治疗，有效率超过40%；或者K药联合化疗一线用于所有肺癌患者，有效率高达55%。对于EGFR／ALK/ROS1基因突变阳性的肺癌患者，首选靶向药物，如果化疗、靶向治疗失败的二线及三线治疗上都可以使用PD-1、PDL-1免疫抑制剂。

4.其他靶向药 目前有不需要做基因检测的靶向药，以抗血管生成药物居多，包括安罗替尼、贝伐单抗、恩度等。安罗替尼已经进入中国肺癌诊疗指南中，作为三线药物使用。贝伐单抗和恩度需要与化疗联合使用，单用有效率低。无论是安罗替尼还是贝伐单抗，对于有出血倾向及中央型肺鳞癌都要禁用，因为抗血管生成药物会增加病人出血风险。

5.对症支持治疗 其实所有的积极抗肿瘤治疗都是建立在病人较好的体力状况和脏器功能的基础上，如果肺癌晚期病人营养状况极差，或者出现了心功能不全、呼吸衰竭、重度感染等情况时，只能给予营养支持、止咳化痰、吸氧、止痛等对症支持治疗。

晚期肺癌靶向药物耐药后也有很多治疗手段

1.如果是EGFR基因突变的，使用第一代药物吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼耐药后，会有接近百分之五十到六十的会出现T790M突变，而这部分可以使用奥希替尼，效果很好。也有患者靶向药物耐药后出现c-Met扩增的，这部分病人可以选择克唑替尼。多药耐药后还可以选择多靶点药物安罗替尼口服，可能会给你带来奇迹，这个药物已经进入中国各大指南。另外，如果之前没有使用过培美曲赛，多西他赛，吉西他滨化疗的，这些药物也是一种手段。还有一小部分病人靶向药物耐药后会从非小细胞肺癌往小细胞肺癌转化，而这部分人可以使用治疗小细胞的EC/EP方案化疗。

2.如果是ALK、ROS1基因突变的，使用克唑替尼耐药的，可以选择色瑞替尼、爱乐替尼、劳拉替尼。其中劳拉替尼目前还有正在进行的临床试验，可以去参加，运气好入组的话会有免费药物赠送。当然安罗替尼、化疗也能这部分人延长生存期。

免疫治疗对于EGFR基因突变的人群尽量放在后面，因为目前报道认为EGFR基因突变人群使用免疫治疗效果较差。

总之，肺癌现在发展很快，越来越趋向慢性病，坚持下去会有越来越多治疗手段，比如第四代靶向。

希望我的回答能对你有所帮助，也欢迎你的关注。

肺癌晚期，有靶向治疗的机会是很幸运的，但这其中也有一大部分没有靶向治疗药物可用，这也是现实，那么这部分患者该怎么办呢？

一、化疗

对于没有靶向治疗药物可用的患者，化疗仍然是标准的治疗推荐，对于非鳞癌的非小细胞癌患者，可以考虑化疗与抗血管靶向药物联合应用，比如，化疗联合贝伐单抗、国产的恩度等。

二、多靶点的药物

化疗作为一线治疗，进展后可以选择二线药物解救化疗，后续再次耐药怎么办，目前的中国肺癌治疗指南推荐，可以选择多靶点的药物安罗替尼作为三线治疗选择。对于部分患者，安罗替尼也取得了不错的疗效。

三、免疫治疗

免疫治疗适用范围广，对于没有靶向治疗机会的患者，免疫治疗仍然是一个可以考虑尝试的选择，尤其是化疗失败的患者，免疫治疗在部分患者中，单药或联合化疗也收到了不错的疗效。

总之，没有靶向治疗机会的晚期肺癌患者，上述都是可以尝试治疗的选择，尤其是免疫治疗，作为一种新的治疗方法，一旦有效，作用时间相对持久，有望较长时间稳定病情。

寄生虫对人类免疫机能的调节是多种多样的，例如疟原虫感染人体以后能够激发自体免疫机能治疗肺癌等癌症。中国科学院广州生物医学与健康研究院的陈小平教授联合钟南山院士在临床上施行了给患者注射疟原虫，激发患者自身免疫机能，再控制疟疾病程，达到治疗肺癌的目的。虽然目前具体免疫机理还不是完全清楚，实际效果却相当不错。这个疗法最大的问题是医学伦理审核，毕竟有意感染寄生虫有违一般医学常识。

目前靶向药物很多，可选性比价大，应该科学认真的匹配使用，如果可选使用全部失效了，患者身体条件允许，可以谨慎考虑放化疗，切记是谨慎考虑，因为，放化疗的副作用极大，影响患者生活质量，另外，还可以考虑中药姑息治疗

每个人对药物治疗的反应都不一样，像靶向药有的人有效，但是也有一部分人会对靶向药不敏感，而且靶向药价格昂贵，有的靶向药的不良反应对病人造成伤害，对靶向药无效的可以选择其它治疗，如中药治疗，质子重离子治疗。

不管你什么癌症患者、最重要的是要确保患者的身体能达到治疗药效果的周期、否则不管你用什么药伤的只有患者、通常一个疗程后的血检结果合格为限、如果血检达不到自然康复或通过另外调药达到合格的、这样的结果就足以对你的身体发出警告、你的营养出问题、优质蛋白质吸收讲的必须以身体吸收量计、不可以以食物量计算、蛋白质的吸收量关符化疗后的身体恢复、保证不了恢复就无从计算、负责任的医生会尽力为你解释血检结果是对患者一个疗程的效果、好与坏的关系、身体健康靠自己、诊治靠医生、治病靠药物

靶向失败，需要知道，是靶向药物长时间维持有效，之后失败？还是短时间内失败？还需要知道是哪种靶向药物失败？还需要知道目前患者的体力状况、脏器功能情况怎么样？方案都不一样。提问题，最好具体，提供详细病史，大夫也好给予最直接的回答，否则得把一本教科书都得搬上来了。